Brainove podporne celice imajo lahko osrednjo vlogo pri ponavljajočih se obnašanjih, povezanih z OCD

[HOUSE] Donkey Dust - Brainlove (feat. John Paragami) (Junij 2019).

Anonim

Motnje ponavljajočega vedenja so relativno pogoste. Eden od najbolj znanih v tej družini je obsesivno kompulzivna motnja ali OCD, ki prizadene več kot 2 odstotka prebivalstva ZDA. Obstoječe zdravljenje, pogosto zdravila, ne sme prinesti ustreznega olajšanja za približno polovico tistih z motnjo.

Raziskovalci UCLA so odkrili nekaj osnovnih možganskih mehanizmov za ponavljajoče se vedenje, kar lahko na koncu pripelje do novih načinov za zdravljenje psihiatričnih motenj, vključno z OCD, v njihovem korenu. Študijo, objavljeno v reviji Neuron, je vodil Baljit Khakh, profesor fiziologije in nevrobiologije pri UCLA.

Khakh in njegova ekipa so se osredotočili na vrsto možganske celice, imenovane astrocite, ki se v veliki meri štejejo za podporne celice, čeprav je njihova vloga pri uravnavanju nevronov in vedenja ostala nespremenjena. Khakhov laboratorij je delal na tem, kako se funkcija astrocitov opira na signalizacijo kalcija, obliko komunikacije, ki jo uporabljajo celice.

"Kar nismo razumeli pri prejšnjem delu, so bili tisti, ki so ti kalcijev signal dejansko storili, " je dejal. "Spraševali smo se, če so v bližini v bližini nevronov, in če je tako, kako?"

Ekipa je razvila metodo za klicanje astrocitnih kalcijevih signalov v možganih miši. Ustvarili so različico črpalke, imenovane CalEx, ki je znatno zmanjšalo zvišanje kalcija v celici. Ekipa se je osredotočila na področje možganov, imenovano striatum, za katerega je znano, da je vpleten v gibanje in možganske motnje.

Po zdravljenju zdravih miši so opazovali vedenje živali in so takoj opazili razliko: ob odprtem prostoru, so miši v vogalih porabili veliko več časa. Avtorji so to prvič pripisali anksioznosti ali težavam s krmiljenjem motorja, vendar so ti miši pri preskusih motoričnega nadzora in ukrepih tesnobe opravljali enako kot neobdelane živali.

Ko so raziskovalci natančneje pogledali, so videli, da so se živali preveč preveč posvečale sami sebi. Njihovi samopomoči so bili 450 odstotkov daljši od kontrol.

"Mesecev smo se spraševali, zakaj so toliko časa preživeli v kotih", pravi Xinzhu Yu, prvi avtor študije in postdoktorski raziskovalec v laboratoriju Khakh. "Izkazalo se je, da so preživljali veliko časa samopomoč. Ta fenotip je spominja na zelo ponavljajoče se vedenje pri ljudeh, na primer na ponavljajoče se pranje perila, ki se zgodi pri nekaterih bolnikih z OCD."

Ko je ekipa zmanjšala signalizacijo kalcija na drugih področjih možganov, miši niso pokazali obnašanja, podobnega OCD, kar kaže, da je striatum ključen. Ta ugotovitev je potrdila prejšnje dokaze, da trakat nadzira samozdravljenje.

Z uporabo različnih testov za pregled različnih nivojev delovanja, od molekularne do nevrozirne tehnike, je skupina ugotovila, da astrociti uravnavajo delovanje bližnjih živčnih celic, s spreminjanjem ravni nevrotransmiterja GABA v striatumu.

"Pred desetletjem so raziskovalci ugotovili, da so zgodnje faze Huntingtonove bolezni pri ljudeh pogosto označene z obsesivno-kompulzivnimi simptomi, " je dejal Yu. "Želeli smo ugotoviti, ali ima osnovni mehanizem tudi kakršno koli povezavo s signalizacijo kalcija astrocitov." Ugotovili so, da ko so dali mišom z zgodnjimi simptomi, podobnimi Huntingtonom, spojino, ki je blokirala ključni korak v procesu signalizacije kalcija, so miši prenehale s svojimi OCD-jevimi lastnostmi, ki se samoumevajo. Huntingtonova bolezen je motnja progresivnega gibanja, ki vključuje razgradnjo celic v možganih.

Khakh in sodelavci niso pričakovali psihiatričnih učinkov, povezanih s signalizacijo kalcija astrocitov. "Dejstvo, da smo lahko opazovali psihoterapevtske fenotipe po astrocitsko specifičnih manipulacijah, je bil nepričakovano in zato zelo prijetno presenečenje", je dejal Khakh. "Kolikor vem, je to prva demonstracija, da astrocitti lahko uravnavajo prirojeno vedenje in odpira vrata za njihovo izkoriščanje za terapije, namenjene duševnim boleznim."

Ključni prispevek nove študije je razvijanje novega načina zaustavitve signalizacije kalcija znotraj specifičnih vezij možganov. Obstoječa metoda je popolnoma izničiti molekule, skozi vse možgane in celotno življenjsko dobo. Toda ta metoda doslej ni prinesla jasnih sprememb vedenja, kot je to storila sedanja študija.

Rezultati lahko utirajo pot za razvoj novih zdravljenj za OCD, so povedali raziskovalci.

"Mnogi bolniki so neodzivni ali delno odzivni na trenutne razpoložljive možnosti zdravljenja, " je dejal Khakh. "Naše ugotovitve kažejo na novo smer za potencialni razvoj terapije z razkrivanjem vključenosti astrocitov v ponavljajoče se vedenja, ki so povezana z OCD."

Khakh in njegova ekipa upata, da bi njihova odkritja lahko prispevala k razvoju novih terapij za druge psihiatrične motnje.

menu
menu