Raziskovalci izumijo nov RNA nanoteh, da okrasijo eksozome za učinkovito rakavo terapijo

The Choice is Ours (2016) Official Full Version (Julij 2019).

Anonim

Nova študija kaže, da pritrditev nanodelcev RNA, podobnih protiteles, v mikrovezelke lahko zagotovi učinkovito RNA terapevtiko, kot je majhna moteča RNA (siRNA) posebej za rakave celice. Raziskovalci so uporabili nanotehnologijo RNA za nanos nanodelcev RNK in nadzor nad njihovo usmerjenostjo na proizvodnjo mikroskopskih, terapevtsko obremenjenih zunajceličnih veziklov, ki so v živalskih modelih uspešno ciljali na tri vrste raka.

Ugotovitve, objavljene v reviji Nature Nanotechnology, bi lahko pripeljale do nove generacije zdravil proti raku, ki uporabljajo siRNA, mikroRNA in druge tehnologije motenja RNA.

Študijo so vodili raziskovalci na farmacevtski fakulteti Ohio State in na Univerzitetnem celovitem centru za rak na državni univerzi Ohio - bolnišnica James Cancer in raziskovalni inštitut Solove (OSUCCC - James).

"Terapije, ki uporabljajo siRNA in RNA interferenčne tehnologije, so pripravljene na preoblikovanje raka terapije, " pravi glavni preiskovalec Peixuan Guo, doktor znanosti, Sylvan G. Frank Obtoženi predsednik profesorja Fakultete za farmacijo in član programa OSUCCC - James Translational Therapeutics. "Toda klinična preskušanja, ki so ocenjevala te povzročitelje, niso uspela drug za drugim zaradi nezmožnosti, da bi sredstva posredovali neposredno rakavim celicam v človeškem telesu."

Guo je opozoril, da tudi takrat, ko so agenti dosegli in vstopili v rakave celice, so bili ujeti v notranje vezikle, imenovane endosome in so postali neučinkoviti.

"Naše ugotovitve rešujejo dva glavna problema, ki ovirajo obetavne tretmaje proti raku: ciljno dostavo veziklov na tumorske celice in osvoboditev terapevtike iz pasti endosoma po prevzemu rakavih celic. V tej študiji se je rak prekinil rasti po sistemski injekciji ti delci v živalske modele s tumorji, ki jih dobijo od človeških pacientov. " Guo pravi. "Zdaj delamo, da bi to tehnologijo prenesli v klinične aplikacije."

Guo in njegovi kolegi so izdelali ekstracelularne mikrovezelike (eksozome), ki prikazujejo protiteles podobne RNK molekule, imenovane aptamere, ki se vežejo s površinskim markerjem, ki je prekomerno prisoten pri vseh treh vrstah tumorjev:

  • Da bi zavirali rak prostate, so bile vezikle oblikovane tako, da se vežejo na prostate specifični membranski antigen (PSMA);
  • Za zaviranje raka dojke so bile vezikle oblikovane tako, da se vežejo na receptor za epidermalni rastni faktor (EGFR);
  • Za zaviranje kolorektalnega presadka človeškega izvora so bili veziki oblikovani tako, da se vežejo na folatne receptorje.

Vse vezikle so bile obremenjene z majhno motečo RNA, ki je določala regulacijo gena survivina kot testnega zdravljenja. Gen survivin zavira apoptozo in je prekomerno izražen pri številnih vrstah raka.

Ključne ugotovitve vključujejo:

  • Vesili, ki so usmerjeni na prostate specifični membranski antigen, so popolnoma zavirali rast prostate raka v živalskem modelu brez opazne toksičnosti.
  • Vesili, ki so ciljali na EGFR, so zavirali raka dojk pri živalskem modelu.
  • Vesili, ki so usmerjeni proti folatnim receptorjem, so v živalskem modelu znatno zavirali rast tumorja človeškega pacienta iz kolorektalnega raka.

"Na splošno je naša raziskava pokazala, da se nanotehnologija RNK lahko uporablja za programiranje naravnih zunajceličnih veziklov za dajanje motenj RNA, posebej za rakave celice, " pravi Guo.

menu
menu