Cepljenje kože z mikronemelnim obližem, fuzijski protein gripe izboljša učinkovitost cepiv proti gripi

Anonim

Povečanje cepljenja kože z biološko razgradljivim mikronemičnim obližem in beljakovinami, sestavljenimi iz zaporedij podtipov virusa influence, bi lahko izboljšalo učinkovitost običajnih cepiv proti gripi, v skladu s študijo, ki jo je vodila Univerza Georgia State.

Da bi povečali zaščito, ki jo ponujajo standardna cepiva proti gripi, je skupina Baozhong Wanga izdelala fuzijski protein (4M2e-tFliC) s štirimi različnimi zaporedji M2e iz štirih različnih podtipov gripe. M2e je peptid, spojina dveh ali več aminokislin, povezanih v verigi, ki jo najdemo med vsemi sevi gripe. Fuzijski protein vsebuje tudi flagelin (FliC), peptid, ki ga najdemo v skoraj vseh bakterijah z flagelami (podobenimi slepiči), ki deluje kot močan katalizator, kadar ga daje skupaj z drugimi antigeni ali tujimi snovmi, ki povzročajo imunski odziv v telesu.

Raziskovalci so beljakovine kondenzirali v mikronski obliž s sodelovanjem z dr. Markom R. Prausnitzom iz Tehnološkega instituta Georgia. Mikronevodni obliž se ustvari iz biokompatibilnega polimera in majhne igle, narejene na obližu, se raztopijo in hitro sproščajo cepivo v kožo.

Študija je pokazala, da miši prejemajo konvencionalno inaktivirano cepivo, cepivo, ki ga sestavljajo patogeni, gojijo v kulturi, in nato ubijejo, čemur sledi kožno raztopljen mikromonelni popravek 4M2e-tFliC, lahko bolje vzdržuje odziv protiteles proti humoralnemu imunosti proti okužbi z virusom gripe v primerjavi s časom prejeli so običajno cepivo samo. Ugotovitve, objavljene v Journal of Controlled Release, ponujajo novo perspektivo za univerzalna cepiva proti gripi.

"Naša študija kaže, da cepiva na osnovi M2e močno izboljšajo imunski odziv in okrepijo zaščitne funkcije pred okužbo z virusom influence, " je povedal Wang, izredni profesor na Inštitutu za biomedicinske znanosti v državi Georgia. "Ugotovili smo, da je mikromrežni obliž 4M2e-tFliC, ki se nanese na kožo, povečal imunizacijo prejemnikov sezonskega cepiva in je lahko hiter pristop k povečanju zaščitne učinkovitosti sezonskih cepiv kot odgovor na izzive virusa gripe. Tako je antigen M2e obetaven kandidat za razvoj univerzalnih cepiv proti gripi. "

Virus gripe je eden izmed najresnejših respiratornih patogenov, ki prizadenejo ljudi in povzroča okoli pet milijonov bolezni in med 250.000 in 500.000 smrti vsako leto po svetu. Ocenjuje se, da bi lahko nenadno pojavljanje pandemije gripe po svetu po svetu umrlo okoli 60 milijonov ljudi.

Cepljenje je učinkovita metoda za preprečevanje okužbe z virusom influence, toda krožni virusi se lahko hitro podvržejo antigenim spremembam ali majhnim spremembam genov virusov influence, ki se sčasoma zgodijo, ko virus razmnožuje, kar lahko zmanjša ali odpravi učinkovitost sezonskih cepiv proti gripi. Za boj proti pandemiji gripe, ki jo povzroča antigenski drift, je potrebna hitra in stroškovno učinkovita metoda cepljenja, da se zagotovi širša navzkrižna zaščita pred okužbo sezonske in pandemične gripe ter spodbudi dolgoročno imuniteto.

Biološko razgradljiv mikronecelni obliž, ki je zasnovana za dajanje cepiv v epidermis in dermis kože, je nova tehnologija za dostavo cepiva in bi lahko izboljšala sposobnost cepiva, da sproži imunski odziv v telesu. Koža je močno mesto za cepljenje, saj ima številne krvne žile in limfne posode ter številne različne vrste imunskih celic. Tudi številne celice v koži izražajo TLR5, receptor za FliC, ki aktivira prirojeni imunski sistem. Združevanje dostave kože antigena M2e s tFliC kot katalizatorjem ustvarja močno sinergijo.

V tej študiji smo miši imunizirali z inaktiviranimi cepivi proti gripi, štiri tedne kasneje pa jim je bila dana ena od naslednjih spodbujevalnih imunizacij: intramuskularno injiciranje fuzijskega proteina 4M2e-tFliC, cepljenje micronevskih patch-kož na 4M2e-tFliC ali placebo mikronevodni obliž brez antigen.

Raziskovalci so testirali, ali lahko imunizacija 4M2e-tFliC poveča imunski odziv, ki ga povzročijo inaktivirane cepive proti gripi. Miške so izpodbijali z virusi influence H1N1 in H3N2, dnevno pa so jih spremljali pri spremembah telesne mase in preživetju v 14 dneh. Izmerili so se titri gripe virusa influence v pljučih živali, katerih telesa so odkrili protitelesa proti virusu influence, vzorce krvi, pljuč, vranice in kostnega mozga so bili zbrani in predelani.

Miške, ki so prejele mikronsko zaprtje obliža, so pokazale znatno izboljšano preživetje in celični imunski odziv. Rezultati so tudi pokazali, da je cepljenje s 4M2e-tFliC pomagalo dolgoročno protitelesno imunost.

menu
menu