Ekipa odkriva nove mehanizme za stabilnost DNA

Arktična smrtonosna spirala in metanska časovna bomba (Arctic Death Spiral and Methane Time Bomb) (Julij 2019).

Anonim

Raziskovalci z Univerze v Sevilli v Andaluzijskem centru za molekularno biologijo in regenerativno medicino so odkrili, da v evkariotskih celicah bližina genov do por v jedrski membrani prispeva k ohranjanju integritete genomov. To je posledica dejstva, da sidranje DNA v pore med transkripcijo preprečuje nastanek hibridov DNA-RNA, ki sta naravni vir odmikov DNA in nestabilnost genomov.

Bližina in sidranje genov na jedrske pore med transkripcijo je znano že več kot desetletje. Omogoča nastajanje RNA iz jedra. "V tem delu smo videli, da če je DNA locirana v notranjosti jedra in se odstrani iz jedrskih por, je verjetnejša tvorba hibridov DNA-RNA. To pomeni, da sidranje DNA v pore prispeva da bi ohranili integriteto genomov, tako da se izognemo nastajanju teh struktur ", razlaga profesor Andrés Aguilera.

Delo je potekalo na vzorcu evkariotskega organizma, kvasovk Saccharomyces. Raziskovalci so prešteli nove gene, vključene v preprečevanje hibridov DNA-RNA, ki povzročajo genetsko nestabilnost. Iz ene zbirke mutacij proteinov, ki kodirajo gene, so identificirali jedrske komponente Mlp1 in Mlp2 makrokompleksa, ki tvorijo jedrske pore, ohranjene v vseh evkariontih, vključno z ljudmi. Molekularna analiza ničelnih mutacij (tistih, ki so popolnoma nefunkcionalne) teh genov kažejo, da se hibridi DNA-RNA nakopičijo in povečajo gensko nestabilnost, ki so jo povzročili. Vendar, ko je bila DNA v teh mutacijah spet vrnjena v jedrsko por s pomočjo gensko spremenjenega umetnega sidrnega sistema, so bili hibridi in nestabilnost zatreti.

"Zlasti je bilo pomembno, da je bil ta sistem umetnega sidranja preizkušen tudi pri mutacijah THO-kompleksa, ki prav tako vidijo povečane hibride DNA-RNA in s tem povezane genetske nestabilnosti ter uspešno uspeli preprečiti nastajanje hibridov DNA-RNA in nestabilnosti, "Je dejal Aguilera.

Akumulacija hibridov RNA-DNA v genomu je vir nestabilnosti genomov v vseh organizmih in je povezana z nevrodegenerativnimi boleznimi in rakom. Rezultati raziskave odpirajo nove možnosti za razumevanje celičnih mehanizmov, ki so odgovorni za nestabilnost genomov, in za raziskovanje novih terapevtskih pristopov.

menu
menu